Народный лекарь

сайт народной и нетрадиционной медицины азиатского лекаря Эргашака

No result...

Средство от депрессии

 


Мелатонин: чудесное снотворное, средство от старости и рака или очередная пустышка? Средство от депрессии?

Максим Арансон.

Об этом веществе пишут очень много. Вот высказывание, приведенное в (1): "Как один известный граф из Трансильвании, мелатонин приходит только ночью. Но в отличие от Дракулы, он проникает в кровоток спокойно и без разрушений, а затем принимает участие во множестве биологических процессов". Утверждают, что мелатонин может сглаживать сбой биоритмов, лечить рак и депрессию, а также, возможно, задерживать старение.
Насколько такие утверждения соответствуют истине? Мы попробуем рассмотреть биохимию мелатонина и все, что известно о его действии. Что это такое?

Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) - производное серотонина, который в свою очередь синтезируется организмом из аминокислоты триптофана. Когда мы потребляем триптофан из пищи, организм превращает значительную часть его в серотонин. Однако ферменты, заведующие превращением серотонина в мелатонин, подавляются освещением. Вот почему производство этого гормона происходит по ночам.

Рис.1. Структурная формула мелатонина

Мелатонин выделяется меланоцитами, клетками шишковидной железы, под воздействием пептидного гормона меланотропина, секретируемого гипофизом. У существ типа рыб, лягушек и ящериц шишковидная железа представляет собой светочувствительный орган, работающий как "третий глаз" и регулирующий половое поведение этих животных путем изменения производства половых гормонов. У человека до недавнего времени назначение этого органа представляло загадку. Сейчас ее рассматривают как один из основных центров синтеза гормонов. У низших животных мелатонин осветляет окраску кожи. Изучая этот эффект, дерматолог из Йельского университета Аарон Лернер в 1958 году выделил из бычьих шишковидных желез вещество, названное "мелатонин" за способность стимулировать рост пигментных клеток (меланофоров). Дальнейшие исследования выявили, что шишковидная железа выделяет этот гормон в ответ на сигнал от симпатической нервной системы. Особенно интересно, что в процессе выделения мелатонина напрямую участвуют два основных нейротрансмиттера - норэфедрин и серотонин. Мелатонин стимулирует участки нервной системы, в которых выделяется норэфедрин. В свою очередь, норэфедрин воздействует на шишковидную железу.
Существуют некоторые разногласия в отношении биологической роли меланотропного гормона и мелатонина. Не исключено, что их функции в значительной степени пересекаются.

Размножение и зрелость

По-видимому, мелатонин регулирует наступление сезона размножения у животных, чтобы потомство рождалось в благоприятное время, когда природные условия способствуют его выживанию. Этот гормон часто используется учеными для искусственного смещения периода половой активности у лабораторных животных. Но человек - не животное: мы можем совокупляться в любое время и в любом месте... У взрослых людей мелатонин не контролирует уровень половых гормонов, но он играет важную роль в наступлении зрелости. Вот пример. При исследовании детей в возрасте от 7 до 18 лет, ученые обнаружили, что у ребят младшего возраста ночной уровень мелатонина выше дневного примерно в 40 раз, а после наступления зрелости разница составляет примерно 10 раз. Выдвинута теория, что механизм созревания запускается снижением ночной секреции мелатонина. У маленьких детей этот гормон выполняет две функции: увеличивает продолжительность сна и подавляет секрецию половых гормонов.

Мелатонин - средство от депрессии?

Поскольку серотонин и норэфедрин работают как нейротрансмиттеры в нейронах мозга, недостаток одного из них или обоих сразу, вероятно, связан с развитием депрессии. Может наблюдаться либо уменьшение синтеза, либо небаланс в синтезе этих веществ. Сейчас депрессию лечат специальными лекарствами, которые увеличивают выделение нейротрансмиттеров.
Так как мелатонин связан с норэфедрином и серотонином, ученые предположили, что он также замешан в развитии некоторых умственных расстройств. Показано, что у людей, страдающих депрессией, ритм выделения мелатонина сильно нарушен. Например, пик производства этого гормона приходится на время от рассвета до полдня вместо обычных 2 часов ночи. У тех же, кто страдает еще быстрой утомляемостью, ритмы синтеза мелатонина меняются совершенно хаотично.
Обнаружена также связь пониженного уровня мелатонина с гиперактивностью при маниях. Напротив, у шизофреников содержание этого гормона часто повышено.
Интересное наблюдение сделано при изучении синдрома сезонного расстройства. Этот синдром представляет собой комплекс нарушений, проявляющихся в определенный сезон (чаще всего зимой): повышенная утомляемость, избыточный сон, депрессия, повышение аппетита, тяга к сахарам. Теоретически, он должен быть обусловлен замедлением метаболизма, так как указанные проявления способствуют сохранению энергии. Однако на практике у страдающих этим синдромом скорость метаболизма, наоборот, повышена. Лечение светом, эффективное в данном случае, замедляет метаболизм.
Предположительный механизм явления таков: повышенный уровень мелатонина стимулирует отложение особого вида жира в бурых адипозных клетках. Малая освещенность и низкая температура окружающей среды провоцируют выделение норэфедрина, регулирующего тепловыделение. Норэфедрин, в свою очередь, стимулирует активность шишковидной железы. При пониженной температуре также увеличивается аппетит, вызывая повышенную потребность в углеводах. Углеводы требуют для переработки повышения уровня инсулина, что вызывает увеличение выделения триптофана. Последний преобразуется в серотонин и затем в мелатонин, который стимулирует рост бурых адипозных тканей. Преодоление сбоя биоритмов. Средство от депрессии.
Способность мелатонина регулировать циркадные ритмы организма может быть использована для устранения сбоя биоритмов, или десинхроноза. Это нарушение характеризуется утомляемостью, бессонницей, снижением концентрации внимания, раздражительностью и ощущением потери ориентации. Оно возникает, когда вы перемещаетесь через несколько часовых поясов, особенно к востоку. Чем больше разница во времени между исходным и конечным пунктом, тем резче проявляется сбой, длящийся иногда до недели. Быстрое перемещение между часовыми поясами сбивает внутренние часы организма. Образно говоря, ваше тело находится в Нью-Йорке, но оно продолжает жить по московскому времени! Так как мелатонин играет ключевую роль в регуляции суточной активности, ученые предложили так называемые "временные пилюли". В одной работе 20 человек в возрасте 28-68 лет летели из Новой Зеландии в Англию (26 часов; разница во времени 12 часов), а затем через три недели вернулись. Члены этой группы выборочно получали либо пилюлю с 5 мг мелатонина, либо плацебо (пустышку) ежедневно в течение трех дней до путешествия и в течение трех дней после. На обратном пути группы поменялись местами. Сбой биоритмов определялся различными методами. Субьекты, принимавшие мелатонин, ощущали сбой в меньшей степени и восстановили нормальный сон быстрее. Роджер Шорт, физиолог из Университета Монаш (Мельбурн), изучавший связь между мелатонином и сбоем биоритмов, считает, что при пересечении часовых поясов следует в течение двух дней по прибытии принимать мелатонин. Это поддерживает нормальный уровень данного гормона и способствует ресинхронизации ритмов организма.
Однако многие специалисты заявляют, что использование мелатонина носит экспериментальный характер, и не следует его применять в широких масштабах, как средство от депрессии, пока не выяснены возможные побочные эффекты.
Возможно, оптимальным решением будет сочетание приема мелатонина с облучением солнечным светом, которое также способствует ресинхронизации циркадных ритмов. Так что, прибыв на новое место, не заваливайтесь спать, а прогуляйтесь. Есть указания, что физическая нагрузка ускоряет перестройку внутренних часов организма.
Индийские йоги советуют другой способ снабжения организма мелатонином. Во время процедуры, называемой "амароли", они пьют собственную мочу, собранную рано утром (там содержится много мелатонина). Это приводит к замедлению ритмов мозга и повышению ясности зрения, как бы сигнализируя мозгу, что он достаточно поспал и можно работать. Конечно, такой способ пригоден не для всех и не средство от депрессии.

На сон грядущий...

Аминокислота триптофан долго использовалась как средство для улучшения сна, пока Администрация по пищевым и медицинским продуктам США не исключила ее из продажи. Причиной явилось обнаружение в некоторых партиях продукта (ввозимых из Японии) примеси, вызывающей так называемую эозинофильную миалгию.
Считалось, что способность триптофана ускорять засыпание связана с превращением его в серотонин. Так как мелатонин - производное серотонина, ученые решили определить, можно ли использовать его как снотворное.
Когда в возрасте после 50 лет производство мелатонина снижается, начинают проявляться бессонница и другие проблемы со сном. Исследования на людях в возрасте 60-80 лет обнаружили, что чем ниже уровень мелатонина, тем сильнее нарушения сна.
Затем испытуемым давали 2-5 мг мелатонина за несколько часов до сна. Контрольная группа получала пустышки. Те, кто получал мелатонин, засыпали вдвое быстрее. Единственный побочный эффект - небольшая остаточная усталость после сна.
В другой работе показана эффективность введения ежедневно 5 мг мелатонина в течение месяца для лечения затяжной сонливости. При этом не наблюдалось остаточной вялости, характерной для снотворных средств, которые влияют на так называемую быструю фазу. Только у одного испытуемого наблюдался побочный эффект: головная боль. Замечено также, что через час после приема повышалось систолическое давление, а снотворный эффект проявлялся через 3-4 часа.
В недавно проведенном исследовании, выполненном специалистами Массачусеттского технологического института, показано, что мелатонин так же эффективно ускоряет засыпание и у молодых людей. 20 молодых мужчин получали различные дозы мелатонина или плацебо, затем их помещали в темную комнату и просили закрыть глаза на 30 минут. Тем, кто получал плацебо, требовалось 25 минут для засыпания в середине дня, а получавшим мелатонин - 5-6 минут. Последние также спали в среднем вдвое дольше первых.
Следует учесть, что во всех указанных случаях мы имеем дело с мягкой формой расстройств сна. Эффективность мелатонина при серьезных нарушениях нервной деятельности не доказана.

Противораковый агент?

В конце 50-х годов было обнаружено, что при некоторых формах рака нарушен метаболизм триптофана (2). Кроме того, ряд опухолей выделяет продукты, химически сходные с меланинами. Это привело исследователей к изучению воздействия мелатонина на опухоли. Результаты оказались обнадеживающими, хотя и неоднозначными.
Показано, что мелатонин совместно с гормонами щитовидки стимулирует производство Т-хелперов, клеток иммунной системы, защищающих организм от различных заболеваний (в том числе рака). Клетки рака груди, богатые рецепторами эстрогенов, похоже, особенно чувствительны к этому гормону. У женщин с указанной формой рака также понижен уровень мелатонина. Когда исследователи из Туланского медицинского колледжа добавили мелатонин к лабораторной культуре раковых клеток, эстроген-зависимые клетки выросли только на четверть по сравнению с контролем. Этот гормон не воздействует на клетки, не имеющие рецепторов к эстрогенам. По некоторым данным, мелатонин уменьшает количество рецепторов.
Мелатонин также усиливает противораковый эффект эстроген-блокирующих средств, например Нолвадекса (цитрат тамоксифена). Это очень полезно, так как сам тамоксифен в больших дозах провоцирует развитие рака матки и печени. Комбинация его с промотером (веществом, усиливающим эффект) позволяет снизить дозу и избежать нежелательных побочных явлений.
Имеются данные, что мелатонин замедляет рост рака кожи (меланомы) у животных, но справедливо ли подобное для людей, неизвестно. У мужчин с раком простаты обнаружено снижение уровня мелатонина.

Мелатонин и гормоны

Введение мелатонина взрослым людям в течение нескольких недель мало влияет на воспроизводящую и эндокринную функции. Другие исследования подтверждают это. Например, у 6 мужчин, получавших ежедневно по 2 мг мелатонина в течение 2 месяцев, не было обнаружено изменения уровня основных гормонов, в том числе лютеинизирующего гормона и самого тестостерона.
Даже высокие дозы мелатонина сравнительно мало воздействуют на на секрецию гормонов при кратковременном применении. У 25 человек, получавших по 50 мг гормона ежедневно в течение недели, не было обнаружено никаких изменений секреции других гормонов.
Однако при длительном приеме мелатонин может потенцировать эффект тестостерона через воздействие на секрецию лютеинизирующего гормона. При этом секреция тестостерона снижается. У женщин подобный эффект усиливается при низкокалорийной диете. Дозы мелатонина около 10 мг могут мягко стимулировать выделение гормона роста через ингибирование синтеза соматостатина. Но стимуляция выброса гормона роста другими путями угнетает секрецию мелатонина.

Тренировки и мелатонин

Некоторые исследования показывают, что интенсивные тренировки после полудня увеличивают ночной выброс мелатонина. Полагают, что это явление может обуславливать нарушение менструального цикла у женщин-спортсменок. Наблюдалось также резкое снижение уровня мелатонина у мужчин, занимающихся поздно вечером, возможно из-за повышенной активности печени. Предположительно, повышение температуры тела в ходе тренировок может как замедлять засыпание, так и снижать выброс мелатонина.
Стресс, вызванный тренировками, снижает уровень лютеинизирующего гормона, который регулирует производство тестостерона. Однако сразу после тренировки уровень мелатонина не падает, что исключает связь между этими явлениями.

Мелатонин против старости

Показано, что добавление мелатонина в питьевую воду для мышей увеличивает их время жизни на 20 процентов. К тому же известно, что этот гормон снижает содержание холестерина в крови крыс.
Обнаружено также, что мелатонин - весьма эффективный приемник свободных радикалов. У животных, получавших его, процент повреждений ДНК свободными радикалами снижался на 41-99 процентов. Известно, что эти частицы образуются при метаболизме и ответственны за широкий спектр нарушений, от рака до болезней сердца. Доктор Рейтер считает, что с возрастом мы становимся более чувствительными к свободным радикалам из-за снижения выбросов мелатонина.
Пациенты, страдающие болезнью Альцгеймера, имеют низкий уровень мелатонина и повышенное содержание свободных радикалов, что может приводить к разрушению нервных клеток, характерному для данной болезни. Прямые доказательства отсутствуют, однако предположительно, мелатонин способен замедлять старение. Многие исследователи пришли к выводу, что дополнительное введение этого гормона может быть полезно только людям престарелого возраста.

Как его используют?

Наиболее распространенной формой являются таблетки. Средние дозы составляют 5-20 мг в день, в зависимости от задачи. Однако в последнее время многие врачи вернулись к назначению инъекций мелатонина. Введение препарата непосредственно в кровь обеспечивает более быстрый эффект, чем прием внутрь.
Мелатонин выпускает несколько фармацевтических фирм. Он доступен и у нас в стране.

Побочные эффекты

Некоторые популярные статьи утверждают, что мелатонин неэффективен и слишком токсичен. Однако большинство исследований показывает обратное. Он может вводиться даже детям в случаях, когда нежелательно использование обычных транквилизаторов, особенно при хронической бессоннице и связанных с ней нарушениях здоровья. Побочные эффекты и признаки токсичности отсутствуют.
Очень часто мелатонин критикуют за антигонадотропный эффект, то есть способность замедлять выделение половых гормонов (в том числе тестостерона). Как указано выше, этот эффект встречается редко. Имеется случай снижения уровня тестостерона у мужчины 21 года, но у него наблюдалась гипертрофия шишковидной железы с ненормально высокой активностью. Выброс мелатонина был в 15-20 раз выше обычного днем и в 4-5 раз ночью.
В общем случае, наличие и сила побочных эффектов не исследованы. Требуются дополнительные клинические испытания, в том числе изучение взаимодействия препарата с другими медикаментами

Что же может и что не может мелатонин?

Мелатонин может:

- Продлевать сон и сглаживать сбои биоритмов за счет улучшения сна;
- Преодолевать бессонницу;

- Применяться, как средство от депрессии;
- Замедлять наступление зрелости у детей;
- Стимулировать рост бурых адипозных клеток, переводящих калории в тепло для ускорения метаболизма; - Потенцировать эффект противораковых средств, позволяя снижать дозу; - Совместно с гормонами щитовидки повышать производство Т-хелперов; - Снижать производство тестостерона у мужчин и эстрогенов - у женщин; - Стимулировать выделение гормона роста;
- Снижать уровень холестерина в крови и предотвращать повреждение ДНК свободными радикалами (у крыс).

Мелатонин не может:

- Ускорять производство половых гормонов;
- Замедлять старение у людей (не доказано);
- Предотвращать возникновение болезней сердечно-сосудистой системы и других опасных для жизни недугов;
- Лечить шизофрению или подобные психические расстройства;
- Служить средством для снижения веса;
- Использоваться как снотворное

Следовательно, не стоит рассматривать это вещество как "магическую пилюлю". Рекламные заявления большей частью подкреплены лишь результатами исследований на животных или отдельных экспериментов на людях. Однако там, где наличие положительного эффекта подтверждено, мелатонин может быть полезен.

Словарь медицинских терминов

Альцгеймера болезнь - предстарческое расстройство, связанное с атрофией лобных и теменных долей мозга. Начинается обычно в возрасте около 55 лет. Характеризуется нарастающим ослаблением памяти и потерей ориентации.
Бурые адипозные клетки (БАТ, клетки бурого жира) - ткани, заведующие поддержанием температуры тела за счет сжигания жира. Чем выше температура тела, тем быстрее метаболизм.
Лютеинизирующий гормон - белково-углеводный гормон (гликопротеин), выделяемый передней долей поджелудочной железы. У женщин регулирует развитие желтого тела яичников и секрецию прогестерона; у мужчин - выделение тестостерона.
Нейротрансмиттер - химическое вещество, участвующее в передаче нервного импульса через нейрон между нервными клетками. Норэфедрин - один из трех основных нейротрансмиттеров в центральной нервной системе. Выделение норэфедрина в ночное время стимулирует синтез меланина.
Серотонин - один из трех основных нейротрансмиттеров. Предшественник мелатонина.
Симпатическая нервная система - часть нервной системы, ответственная за реакцию на стресс или опасность.
Триптофан - незаменимая аминокислота, широко встречающаяся в белках и превращаемая в серотонин клетками нервной системы.
Циркадные ритмы - ритмы работы биологических систем организма, характеризующиеся примерно 24-часовой периодичностью.
Шишковидная железа (эпифиз) - маленькое образование, прикрепленное к верхней части третьего отдела мозга. Основная функция у человека - производство мелатонина.
Фаза быстрого сна - фаза, в которой глазные яблоки совершают быстрые движения и человек видит сны.

Мозговой инсульт и мелатонин. Неврология.

В этой статье автора Левина Я.И. рассказано, кроме прочего, о положительном влиянии мелатонина на качество сна при его нарушениях, вызванных мозговым инсультом, увеличении церебральной реперфузии, уменьшении мозгового отека у крыс с экспериментальным мозговой инсультом.

Мелатонин (N - ацетил - 5 - метокситриптамин) - является индольным соединением, вырабатываемым эпифизом, сетчаткой и кишечником.
Мелатонин (М), образно называют «гормоном ночи», «Дракула-гормоном» или «биохимическим аналогом темноты».
Основные этапы биосинтеза мелатонина и временная динамика его образования сегодня хорошо изучены (рис. 2). Синтез мелатонина осуществляется в эпифизе, его источником служит триптофан, который поступает в пинеалоциты из сосудистого русла и через 5-окситриптофан превращается в серотонин. Лимитирующим фактором в синтезе гормона служит активность фермента N-ацетилтрансферазы (NАТ), контролирующего образование предшественника - N-ацетил серотонина, в дальнейшем при участии гидроксииндол-О-метил­трансферазы (ГИОМТ) превращающегося в сам мелатонин. Принципиально важным является факт циркадианной (околосуточной) периодичности выработки в пинеалоците биологически активных соединений. Синтез мелатонина эффективно происходит только с наступлением темноты и падает в светлую фазу суток - факт впервые показанный R. Wurtman в 1960 году. Достаточно короткого светового импульса (силой 0.1-1 lux), чтобы подавить этот процесс. В дневные часы в ткани железы, напротив, накапливается серотонин.
Дневной ритм продукции мелатонина зависит от активности NАТ в сетчатке, которая в свою очередь зависит от ионов кальция, дофамина и гамма-амино­мас­ля­ной кислоты (ГАМК).
Сетчатка является независимым и важным местом продукции мелатонина, по содержанию которого она стоит на втором месте после эпифиза. По-видимому, сетчатке принадлежит определенная роль в поддержании уровня плазменного мелатонина в случае ослабления эпифизарной активности. Предполагается, что ДА (биохимический аналог света) передает пигментному эпителию сигнал о свете, а мелатонин (биохимический аналог темноты) - о темноте, причем баланс между этими двумя нейрогормонами регулирует функцию пигментного эпителия при изменении адаптации.
На образовании мелатонина заметно сказывается целый ряд внешних и внутренних факторов. Особенно значимым надо признать длину фото периода, поскольку величина секреции находится в обратных отношениях с продолжительностью светового дня. В случае инверсии светового режима, спустя несколько суток, извращается и суточная динамика уровня мелатонина. Повреждение любого звена пути регуляции синтеза гормона, начиная с сетчатки, приводит к снижению ночной секреции мелатонина, распаду циркадианного ритма на отдельные ультрадианные составляющие. Из эндогенных факторов существенное значение могут иметь характер гормональной активности, особенно состояние гонад, а также возраст. Из-за возрастной инволюции железы наблюдается прогрессивное снижение амплитуды и величины секреции гормона на протяжении суток.
Мелатонин является многофункциональным гормоном, что определяется в том числе и значительной представленностью его рецепторов в различных образованиях головного мозга. Наиболее высоки уровень гормона и плотность мелатониновых рецепторов (МТ1, МТ2 и МТ3) в переднем гипоталамусе (преоптическая, медиобазальная области), за которыми следуют промежуточный мозг, гиппокамп, стриатум и неокортекс. Через эти рецепторы мелатонин способен ограничивать поведенческие нарушения, обусловленные стрессом, прямо вмешиваясь в работу эндокринных центров гипоталамуса и не эндокринных стресс-организующих структур мозга. Мелатониновые рецепторы описаны в различных эндокринных органах, начиная с гонад, где их содержание особенно велико, и кончая надпочечниками. Значительная плотность специализированных рецепторов обнаружена и в клетках самого эпифиза. Повышение концентрации мелатонина в крови с наступлением темноты снижает у человека температуру тела, уменьшает эмоциональную напряженность, индуцирует сон, а также незначительно угнетает функцию половых желез, что отражается в задержке пролиферации опухолевых клеток молочной и предстательной желез. Мелатонин участвует в гормональном обеспечении околосуточного и сезонного периодизма поведенческой активности.
Мелатонин является одним из самых мощных эндогенных антиоксидантов. Антиоксидантная активность мелатонина определена во всех клеточных структурах, включая ядро клетки. Мелатонин обладает протективными свойствами в отношении свободно-радикального поражения ДНК, белков и липидов. Мелатонин способен связывать свободные радикалы (гидроксил, свободный кислород, пероксинитрит и т.д.) и стимулировать активность антиоксидантной системы (ферменты супероксид дисмутаза, глутатион пероксидаза, глутатион редуктаза, глюкозо-6-фосфат ДГ). Мелатонин обеспечивает защиту клеток мозга по меньшей мере двумя способами: разложением пероксида водорода до воды и утилизацией свободных гидроксильных радикалов.
Доказанные биологические эффекты мелатонина многообразны: снотворный, гипотермический, антиоксидантный, противоопухолевый, адаптогенный, синхронизационный, антистрессовый, антидепрессантный, иммуномодулирующий.
В настоящее время роль мелатонина эпифиза в таких явлениях, как внутрисуточная и сезонная ритмика, сон-бодрствование, репродуктивное поведение, терморегуляция, иммунные реакции, внутриклеточные антиокислительные процессы, старение организма, опухолевый рост и психиатрические заболевания - представляется несомненной.
Исходя из вышеперечисленных биологических эффектов М следует предположить его важную роль в терапии многих неврологических заболеваний.
Нарушения цикла «сон-бодрствование». Первые прямые исследования действия мелатонина на сон человека с использованием полиграфической регистрации были выполнены в 70-е годы ХХ века. Испы­туемым вводили внутривенно большие дозы мелатонина - от 50 мг до 1 г. Результаты таких исследований были противоречивы: вечернее в/в введение 50 мг мелатонина здоровым испытуемым вызывало приступ сонливости и значительно сокращало период засыпания без изменений структуры ночного сна; при утреннем и вечернем оральном приеме такой же дозы сонливость не наступала; вечерний оральный прием 80 мг мелатонина на фоне инсомнии, вызванной предъявлением звукового шума, значительно улучшал структуру ночного сна. Ежедневный прием 1 г мелатонина в течение 6 дней увеличивал представленность стадии 2 медленного сна у здоровых испытуемых, снижал представленность стадии 4 и увеличивал плотность быстрых движений глаз во время периодов быстрого сна.
В серии исследований P. Lavie с сотр. (1994, 1995) мелатонин (5 мг) достоверно ускорял засыпание, увеличивал представленность стадии 2 в последующем сне, независимо от времени его приема и удлинял продолжительность сна.
В наших исследованиях (А.М. Вейн, Я.И. Левин и сотр. 1998-1999 гг.) проведено изучение действия ежевечернего приема Мелаксена (содержит 3 мг мелатонина) в течение 5 дней на субъективную оценку качества ночного сна у 40 больных первичной инсомнией (возраст - 25-75 лет) Среди испытуемых половина была «совами», а половина - «жаворонками». 90% испытуемых жаловались на трудности засыпания, 70% - на час­тые ночные пробуждения, 60% - на поверхностный сон, 50% - на трудности засыпания после пробуждения среди ночи, 65% - на ранние утренние пробуждения. В качестве причины инсомнии испытуемые чаще всего называли жизненные события и психический стресс. 2/3 из них уже имели опыт применения снотворных, обычно бензодиазепинов. За неделю до начала исследований все испытуемые прекращали прием любых снотворных и успокоительных препаратов. До и после применения Мелаксена пациенты заполняли анкеты субъективной балльной оценки сна. Полученные данные подвергались математическому анализу с применением методов непараметрической статистики. Обна­ружено достоверное улучшение субъективных показателей сна по группе в целом, причем наиболее выраженный эффект состоял в ускорении засыпания; это важный показатель эффективности Мелаксена в качестве снотворного, поскольку именно этот эффект неоднократно ранее описан в литературе. В целом эффективность Мелаксена как снотворного была оценена и врачами, и пациентами одинаково и составила по 5-балльной шкале 3,55. Безопасность Мелаксена оказалась очень высокой; она также оценена одинаково в 4,9 балла, что означает, что Мелаксена практически не дает побочных эффектов и осложнений. При разделении испытуемых на 2 возрастные группы - до 40 лет (20 человек) и старше (20 человек) - было обнаружено, что эффективность мелатонина одинакова в обеих группах. При разделении испытуемых на 2 группы по эффекту воздействия Мелаксена на сон - «слабую» (медиана суммарной балльной оценки качества сна возросла не более, чем на 3 единицы, 20 человек) и «сильную» (возрастание более, чем на 3 балла, 20 человек) - обнаружено, что во второй достоверно преобладали испытуемые с исходно более резко выраженными субъективными нарушениями сна. Это означает, что чем хуже исходные субъективные показатели сна, тем сильнее положительное влияние Мелаксена.
Согласно гипотезе А. Борбели (Borbely) с соавт. (1988), циркадный и гомеостатический «осцилляторы» являются независимыми друг от друга, так что состояние человека в каждый данный момент является результатом «алгебраического суммирования» воздействия этих двух механизмов. В настоящее время теория Борбели является общепризнанной для описания состояний бодрствования и медленного сна, хотя и остается неприменимой для описания быстрого - парадоксального - сна.
В соответствии с этой концепцией и исходя из корреляции между субъективно ощущаемым и объективно подтвержденным ежевечерним нарастанием сонливости, с одной стороны, и началом роста уровня мелатонина в крови, с другой, предполагается, что циркадные осцилляции человека, его «биологические часы», определяются деятельностью двух реципрокных механизмов - выбросом мелатонина эпифизом и ритмической импульсацией нейронов супрахиазмального ядра (СХЯ). По мнению ряда авторов, роль мелатонина состоит скорее в открытии так называемых «ворот сна» (sleep gates), в создании «предрасположенности ко сну», в торможении механизмов бодрствования, чем в прямом воздействии на сомногенные структуры. Открытию «ворот сна» предшествует период повышенной активации человека - так называемый «запретный период» («запретная зона» - forbidden zone) для сна, который довольно резко сменяется «открытием ворот». Имеются некоторые свидетельства в пользу предположения о том, что эта «запретная временная зона» сна представляет собой пик ежедневного цикла бодрствования, поскольку сочетается с суточным пиком температуры тела. Начало секреции мелатонина у человека, приходящаяся обычно на середину «запретного периода», способствует сглаженному, плавному переходу от бодрствования ко сну.
Однако возникает вопрос - связаны ли мягкие седативные и гипногенные эффекты мелатонина с его прямым воздействием на мозговые системы поддержания бодрствования и механизмы медленного сна или же они лишь отражают способность мелатонина вызывать фазовый сдвиг циркадного осциллятора? Похоже, что оба эффекта имеют место при введении физиологичных доз мелатонина, причем они могут алгебраически суммироваться друг с другом в зависимости от момента введения. Из-за высокой насыщенности СХЯ и прилежащих областей преоптической области высоко аффинными рецепторами мелатонин, этот гормон наряду с рядом других физических (яркий свет) и биохимических факторов (в числе последних - нейромедиаторы глутаминовая кислота и серотонин, а также нейропептиды NPY - «нейропептид-тирозин» и SP - «вещество П») способен оказывать мощные модулирующие воздействия на активность главного осциллятора в организме млекопитающих. Если мелатонин вводится в утренние часы, то он вызывает задержку циркадной фазы человека, а если в вечерние - то, наоборот, сдвиг фазы «вперед». Эти фазовые сдвиги у человека не превышают 30-60 минут в сутки. Таким образом, путем ежедневного приема мелатонина можно добиться сдвига суточного цикла активности-покоя на несколько часов в ту или другую сторону, что бывает необходимо при трансмеридиональных перелетах или при сменной работе.
Фибромиалгия. Клиническая картина фибромиалгии складывается из мышечных болей, депрессии и инсомнии. Проведено изучение действия ежевечернего приема 1,5 мг мелатонина (Мелаксен) в течение 10 дней на субъективную оценку качества ночного сна и его объективные характеристики у 11 больных фибромиалгией [Вейн А.М., Левин Я.И., Ханунов И.Г., 1998-2000 гг.]. Полисомнография подтвердила нарушения ночного сна в виде затрудненного засыпания, удлинения латентного периода поверхностного сна и парадоксального сна, подавления глубокого сна, уменьшения количества завершенных циклов сна, увеличения периодов бодрствования и движений во сне и т.д. После завершения курса лечения отмечалось субъективное улучшение сна, подтвержденное полиграфической регистрацией: облегчение засыпания, укорочение периодов бодрствования внутри сна и т.д. Отмечалось также улучшение самочувствия, снижение уровня депрессии и улучшение тонкой моторики рук в дневное время. Сделан вывод, что мелатонин оказывает положительное влияние на качество сна при его нарушениях. У этих же пациентов несколько снизились уровень боли и депрессия.
Инсульт. Нами [А.М. Вейн, Я.И. Левин, Р.Л. Гасанов 2000 г.] проведено изучение действия ежевечернего орального приема Мелаксена в течение 10 дней на субъективную оценку качества ночного сна и его объективные характеристики у 15 больных в острейшем периоде ишемического инсульта; их показатели сравнивались с таковыми у 15 здоровых добровольцев (контроль), соответственно подобранных по полу и возрасту. Все исследуемые были подвергнуты клини­ко-невроло­гическому обследованию. Для объективизации динамики восстановления применяли также Скандинавскую шкалу инсульта (СШИ). С помощью анкетных методов подробно уточняли сомнологический анамнез, субъективную оценку сна, уровень депрессии (опросник Бэк), личностной и реактивной тревоги (шкала Спилбергера). Полисомнографическое обследование до и после 10-дневного приема препарата проводилось с помощью компьютерного комплекса «Sleep Surfing» c регистрацией ЭЭГ, ЭОГ, ЭМГ. Анализ структуры сна проводился с помощью программы Центра сомнологических исследований, где кроме стандартных параметров изучается сегментарная структура сна.
Мозговой инсульт, как правило, приводит к грубым расстройствам ночного сна. Эти расстройства проявляются как изменениями его структуры, так и циркадных характеристик. Если в первом случае имеют место качественные изменения, проявляющиеся серьезными нарушениями механизмов генерации и поддержания сна, то во втором - либо сон становится полифазным, либо происходит его инверсия (смещение цикла «бодрствование-сон»). Действительно, у всех больных регистрировались расстройства сна различной степени выраженности. Исследования показали, что в результате приема мелатонина у больных отмечались: достоверное уменьшение длительности засыпания (с 35 минут до 21 минуты), представленности первой стадии - дремоты (с 12% до 8%), количества сегментов (с 89 до 66), увеличение времени второй стадии - (с 32% до 44%). Индекс качества сна (интегративный показатель, чем он ниже, тем лучше структура сна) снижался с 29 до 24. Однако на фоне улучшения этих показателей сна имело место некоторое снижение длительности парадоксального сна (с 17% до 13%), при этом длительность глубокого медленного сна («дельта-сна») изменялась незначительно (с 18% до 20%). Особенностью мелатонина являлось также то, что при инверсии сна (3 испытуемых) он восстанавливал нарушенный биоритм «сон-бодрст­во­вание». Отмечалось также достоверное снижение уровня депрессии. Личностная и реактивная тревожность оставались без динамики. В неврологической картине динамики не наблюдалось, что по видимому, связано с недостаточностью этого срока для выявления положительных сдвигов. Сделан вывод, что Мелаксен оказывает положительное влияние на качество сна при его нарушениях, вызванных мозговым инсультом.
Но не только улучшение цикла «сон-бодрствование» делает мелатонин интересным для применения у больных инсультом. Целый ряд исследований (как экспериментальных, так и клинических) выявляет важнейшие свойства мелатонина для лечений этих пациентов:
1. мелатонин увеличивает церебральную репер фузию у крыс с экспериментальной артериальной окклюзией;
2. мелатонин уменьшает мозговой отек у крыс с экспериментальным мозговой инсультом;
3. мелатонин повышает нейропластичность в условиях стресса, вызванного экспериментальным мозговым инсультом;
4. при врожденной гипоплазии эпифиза повышается риск мозгового инсульта и инфаркта миокарда;
5. изменения иммунного статуса при инсульте возможно связано с нарушенной ночной секрецией мелатонина;
6. мелатонин повышает нейропластичность у пожилых.
Эпилепсия. Достаточное количество исследований свидетельствуют о снижении ночной секреторной активности эпифиза у больных эпилепсией; при этом отмечаются более низкие уровни мелатонина у больных с частыми приступами. Таким образом, в результате подобных сдвигов складывающаяся в организме мелатонина недостаточность может быть одной из причин повышенной генерации в мозговой ткани свободных радикалов, которая неизменно сопутствует эпилептическому процессу. Длительное применение противосудорожных препаратов повышает образование свободных радикалов, что ведет к оксидантному стрессу с последующей гибелью нейронов. Повышение концентрации свободных радикалов само по себе ведет к прогрессированию заболевания (дегенерация нейронов в результате ПОЛ и снижения синтеза глутатиона в эпилептическом очаге). С учетом вышеописанных антистрессовых и антиоксидантных возможностей мелатонина, становится понятной необходимость его применения у этих пациентов. Мелатонин необходимо добавлять к базисной противосудорожной терапии и в связи с наличием у него нейропротективных свойств как ингибитора глутаматных рецепторов и активатора ГАМК-рецепторов.
Паркинсонизм. При болезни Паркинсона ночная секреция мелатонина значительно снижается. У больных паркинсонизмом применяли мелатонин в рамках комплексной терапии. Выявлено улучшение ночного сна, повышение уровня дневного бодрствования и снижение уровня дневной сонливости, а также некоторое повышение двигательных возможностей и снижение уровня депрессии. Мелатонин также использовали при лечении психозов, вызванных дофамин миметиками. Вместе с тем эти исследования должны быть продолжены.
Болезнь Альцгеймера. Показано, что при болезни Альцгеймера ночная секреция мелатонина резко снижается. Ряд исследований позволяет предположить позитивное влияние мелатонина (в рамках комплексной терапии этих пациентов) на хронобиологические расстройства, такие как инверсия цикла «сон-бодрство­вание». Нарушения чувствительности МТ1 типа мелатонинергических рецепторов возможно участвует в снижении секреции таких нейропептидов, как вазопрессин и вазоинтестинальный пептид в ЦНС при болезни Альцгеймера.
С учетом вышеописанного многообразия биологических эффектов мелатонина представляется, что далеко не все его возможности активно используются в современной медицине и его перспективы достаточно радужны.


Нравится

Форма входа

Кто на сайте

Сейчас 143 гостей и ни одного зарегистрированного пользователя на сайте